Повышает ли фемостон экстроген

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Комбинированный эстроген-гестагенный препарат.

Эстрадиол химически и биологически идентичен натуральному человеческому половому гормону эстрадиолу. Среди овариальных гормонов он обладает наивысшей активностью. Эстрадиол вызывает циклические изменения в матке, шейке матки и влагалище и обеспечивает поддержание тонуса и эластичности мочеполовых путей. Эстрадиол также играет важную роль в сохранении костной ткани, обеспечивая профилактику остеопороза и переломов. Пероральный прием эстрогенов положительно влияет на обмен липидов, оказывает благоприятное влияние на вегетативную нервную систему и непрямое позитивное влияние на психоэмоциональную сферу.

Дидрогестерон представляет собой прогестаген, эффективный при пероральном приеме, действие которого сопоставимо с действием прогестерона, вводимого парентерально. В контексте заместительной гормональной терапии дидрогестерон способствует полной секреторной трансформации эндометрия матки, предотвращая таким образом риск развития гиперплазии и/или карциномы эндометрия, обусловленных эстрогенами, не исключая андрогенных побочных эффектов. В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Применение в терапии прогестагена снижает индуцированный эстрогенами риск развития гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Данные клинических исследований

Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений

Уменьшение выраженности симптомов менопаузы достигалось на протяжении первых недель лечения. Регулярные менструальноподобные реакции (средняя продолжительность 5 дней) при применении препарата Фемостон, который содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, наблюдались приблизительно в 90% женщин. Менструация обычно начиналась в день приема последней таблетки прогестагеновой фазы. Прорывные маточные кровотечения и/или кровомазання регистрировались приблизительно в 10% женщин. На протяжении первого года терапии аменорея (отсутствие кровотечения или кровомазання) отмечалась в 5–15 % женщин на цикл.

Регулярные менструальноподобные реакции при применении препарата Фемостон, который содержит 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, отмечались в 75–80% женщин. День начала менструации, ее продолжительность, а также число женщин с периодическими менструальноподобными реакциями были такими же, что и при применении препарата Фемостон, который содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону, но женщин с отсутствием менструаций было больше (10–25 % на 1 цикл).

Недостаточность эстрогенов в менопаузе связана с повышенным обменом костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект эстрогенов действует только во время их применение. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость снижения костной массы такая же, что и у женщин, которые не получали указанную терапию.

Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и цель–анализа исследований свидетельствуют о том, что текущая ЗГТ преимущественно у здоровых женщин в виде монотерапии или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедреной кости, позвонков и других видов переломов, которые возникают вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированым остеопорозом, но данные об этом ограниченные.

После двух лет лечения препаратом Фемостон, который содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, минеральная плотность костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 6,7% ± 3,9% . Во время лечения МПКТ в поясничном отделе позвоночника возросла или осталась неизмененной у 94,4% женщин. У женщин, которые принимали препарат Фемостон, который содержит 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону, МПКТ в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 5,2% + 3,8%. МПКТ в поясничном отделе позвоночника возросла или осталась неизмененной во время лечения в 93,0% женщин.

Фемостон влиет на МПКТ бедренной кости. После двух лет терапии 1 мг эстрадиола МПКТ шейки бедренной кости увеличилась на 2,7% ± 4,2%, на 3,5% ± 5,0% в зоне вертела и на 2,7% ± 6,7% в треугольнике Уарда. После двух лет лечения эстрадиолом в дозе 2 мг данные показатели равнялись 2,6% ± 5,0%; 4,6% ± 5,0% и 4,1% ± 7,4% соответственно. МПКТ в трех зонах бедренной кости возросла или осталась неизмененной после терапии эстрадиолом в дозе 1 и 2 мг в 67–78% и 71–88% женщин соответственно.

Фармакокинетика

После приема внутрь микронизированный эстрадиол быстро всасывается и интенсивно метаболизируется. Главными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты обладают эстрогенной активностью как непосредственно, так и после их превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может поддаваться кишечно–печеночному метаболизму. Главными соединениями, содержащимися в моче , являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Эстрогены проникают в грудное молоко.

После введения внутрь примерно 63% дидрогестерона экскретируется с мочой. Препарат полностью выводится через 72 ч. В организме дидрогестерон полностью метаболизируется. Главным метаболитом дидрогестерона является 20-α-дигидродидрогестерон (ДГД), находящийся преимущественно в моче в виде конъюгата глюкуроновой кислоты. Общей особенностью всех метаболитов является сохранение ими конфигурации 4,6-диен-З-она и отсутствие реакции гидроксилирования под действием 17α-гидроксилазы. Этим объясняется отсутствие эстрогенных и андрогенных эффектов у дидрогестерона. После введения дидрогестерона внутрь концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает уровень исходного вещества. Дидрогестерон быстро всасывается. Время достижения максимальной концентрации для дидрогестерона и ДГД варьируют в пределах 0,5–2,5 ч. Периоды полувыведения для дидрогестерона и ДГД составляют соответственно 5–7 и 14–17 ч. В отличие от прогестерона дидрогестерон не выводится с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, сохраняется возможность для анализа образования эндогенного прогестерона на основе измерения экскреции прегнандиола.

Показания

Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузальный период.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличии противопоказаний для применения других препаратов для профилактики остеопороза.

Применение

Для начала и продолжения лечения постменопаузальных симптомов необходимо назначать минимально эффективные дозы на протяжении минимального периода времени.

Фемостон в первые 14 дней 28-дневного цикла принимают ежедневно по 1 таблетке, содержащей 1 или 2 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней — ежедневно по 1 таблетке, содержащей 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона или 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. После окончания 28-дневного цикла следует начинать новый цикл. Лечение должно быть непрерывным. Таблетки следует принимать в последовательности, указанной на упаковке.

Лечение

Обычно начинают с приема препарата Фемостон, содержащего 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. В зависимости от клинического эффекта далее дозу подбирают индивидуально. Если выраженность симптомов, связанных с дефицитом эстрогенов, не уменьшается, дозу можно повысить назначением препарата, который содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.

При заместительной гормональной терапии необходимо учитывать индивидуальную переносимость лечения и что ожидаемое действие препарата на костную ткань является дозозависимым.

Фемостон Конти по 1 таблетке 1 раз в сутки ежедневно, без перерывов, независимо от приема пищи.

При заместительной гормональной терапии необходимо учитывать индивидуальную переносимость лечения и что ожидаемое действие препарата на костную ткань является дозозависимым.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; диагностированный или предполагаемый рак молочной железы, карцинома эндометрия и другие гормонозависимые опухоли диагностированные или предполагаемые; вагинальное кровотечение неустановленной этиологии; нелеченная гиперплазия эндометрия; острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий или идиопатическая венозная тромбоэмболия в анамнезе; артериальная тромбоэмболия, в том числе недавно перенесенная (например стенокардия, инфаркт миокарда); острые и хронические заболевания печени, а также их наличие в анамнезе при отсутствии нормализации показателей функционального состояния; порфирия; установленная или предполагаемая беременность.

Побочные эффекты

Часто (1–10%): головная боль, мигрень, тошнота, боль в животе, метеоризм, судороги нижних конечностей, боль в молочных железах, прорывные кровотечения, кровомазание, боль в области таза, астения, уменьшение или увеличение массы тела.

Нечасто (≤1%): вагинальный кандидоз, увеличение размеров фибромиомы матки, депрессия, изменения либидо, раздражительность, головокружение, венозная тромбоэмболия, заболевания желчного пузыря, аллергические кожные реакции, сыпь, крапивница, зуд, боль в спине, изменения эрозии шейки матки и количества шеечного секрета, дисменорея, периферические отеки.

Редко (≤0,1%): непереносимость контактных линз, увеличение кривизны роговицы, нарушения функции печени, которые могут сопровождаться астенией, недомоганием, желтухой и болью в животе, увеличение молочных желез, синдром, подобный предменструальному.

Очень редко (≤0,01%): гемолитическая анемия, реакции гиперчувствительности, хорея, инфаркт миокарда, инсульт, рвота, хлоазма и меланодермия, которые могут сохраняться после отмены препарата, полиморфная эритема, узловая эритема, сосудистая пурпура, ангионевротический отек, ухудшение состояния при порфирии.

Согласно результатам большого количества эпидемиологических исследований и одного рандомизированного, плацебо–контролируемого исследования (Women Health Initiative — WHI), общий риск возникновения рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин, которые получают данное лечение, или у которых ЗГТ проводилось в недавнем прошлом.

Для ЗГТ только эстрогеном результаты оценки относительного риска (ОР) при повторном анализе данных 51 эпидемиологического исследования (в которых ЗГТ только эстрогеном проводилась более чем у 80% всех случаев ЗГТ) и эпидемиологического исследования MWS (Million Women Study) являются похожими и составляют 1,35 (95% доверительный интервал — ДИ:1,21-1,49) и 1,30 (95 % ДИ: 1,21-1,40), соответственно.

Относительно комбинированной ЗГТ (Эстроген плюс прогестаген) в нескольких эпидемиологических исследованиях были полученные данные о более высоком общем риске возникновения рака молочной железы, чем при монотерапии эстрогенами.

В исследовании MWS было продемонстрировано, что, в сравнении с пациентами, которые никогда не получали ЗГТ, использование комбинированной (прогестаген плюс эстроген) ЗГТ разных типов было связано с более высоким риском рака молочной железы (ОР = 2,00, 95 % ДИ: 1,88-2,12) чем при применении только эстрогенов (ОР = 1,30, 95 % ДИ: 1,21-1,40) или тиболона (ОР = 1,45; 95 % ДИ: 1,25-1,68).

В исследовании WHI у всех пациентов риск равнялся 1,24 (95 % ДИ: 1,01-1,54) после 5,6 лет использования комбинированной (прогестаген плюс эстроген) ЗГТ (конъюгированные лошадиные эстрогены — КЛЭ и метилпрогестерону ацетат — МПА) в сравнении с плацебо.

Абсолютные риски, рассчитанные в исследованиях MWS и WHI, представлены ниже:

На основании данных о средней заболеваемости раком молочной железы в развитых странах в исследовании MWS было установлено следующее: можно ожидать, что рак молочной железы будет диагностированный приблизительно у 32 из 1000 женщин возрастом от 50 до 64, которые не получают ЗГТ;

на 1000 женщин, которые недавно получали или получают ЗГТ, количество дополнительных случаев на протяжении соответствующего периода будет представлять для тех, которые получают заместительную терапию только эстрогеном

от 0 до 3 (наилучшая оценка = 1,5) при применении на протяжении 5 лет;

от 3 до 7 (наилучшая оценка = 5) при применении на протяжении 10 лет;

для тех, которые получают комбинированную (эстроген плюс прогестаген) ЗГТ

от 5 до 7 (наилучшая оценка = 6) при применении на протяжении 5 лет;

от 18 до 20 (наилучшая оценка = 19) при применении на протяжении 10 лет.

В исследовании WHI установлено, что после 5,6 лет наблюдения за женщинами в возрасте от 50 до 79 лет при комбинированной эстроген–прогестагеновой ЗГТ (КЛЭ и МПА) дополнительно будут диагностированы 8 случаев инвазивного рака молочной железы на 10 000 женщин–лет.

Согласно статистическим данным исследования, установлено что:

на 1000 женщин в группе плацебо приблизительно 16 случаев инвазивного рака молочной железы были бы диагностированы через 5 лет;

на 1000 женщин, которые получали комбинированную ЗГТ «эстроген + прогестаген» (КЛЭ и МПА), число дополнительных случаев составит от 0 до 9 (наилучшая оценка = 4) при применении на протяжении 5 лет.

Число дополнительных случаев рака молочной железы у женщин, которые применяют ЗГТ, подобный такому как у женщин, которые начали ЗГТ, независимо от них возраста в начале использования (от 45 до 65 лет).

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген/прогестагеновой терапией:

– эстрогензависимые новообразование как доброкачественные, так и злокачественные, например, рак эндометрия, рак яичников;

– венозная тромбоэмболия, то есть тромбоз глубоких вен нижних конечностей или таза и эмболия сосудов легких, чаще встречается среди – – женщин, которые получают ЗГТ, чем среди тех, кто ее не получают;

– увеличение размера новообразований, обусловленных прогестогеном (например, менингиома);

У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и рака эндометрия возрастает с увеличением продолжительности монотерапии эстрогенами. По данным эпидемиологических исследований, наилучшая оценка риска свидетельствует, что у женщин, которые не принимают ЗГТ, можно ожидать, что рак эндометрия будет диагностирован приблизительно в 5 из 1000 случаев в возрасте 50 и 65 годами. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена, риска развития рака эндометрия среди тех, кто принимает только эстроген, в 2–12 раз больше по сравнению с теми, кто его не принимает. Придание прогестагена к монотерапии эстрогеном значительно снижает данный повышенный риск.

Особые указания

Заместительную гормональную терапию нужно начинать только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательный анализ риска и пользы, как минимум ежегодно и лечение целесообразно продолжать только если польза превышает риск.

Перед назначением заместительной гормонотерапии или ее возобновлением необходимо провести тщательное общее и гинекологическое обследование пациентки, изучить ее индивидуальный и семейный анамнез для выявления возможных противопоказаний и факторов риска. В период лечения рекомендуется проведение регулярных обследований, частота и объем которых определяются индивидуально, с обязательным обследованием молочных желез и/или проведением маммографии, при необходимости модифицированной.

Заболевания, при которых необходимо наблюдение за состоянием пациенток: фибромиома матки или эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или наличие факторов риска тромбоэмболии (см. ниже); наличие факторов риска возникновения эстрогензависимых опухолей, например первая степень наследственной склонности к раку молочной железы; АГ; заболевания печени (например аденома печени); сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них; желчнокаменная болезнь; мигрень или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже); эпилепсия; БА; отосклероз.

Следует прекратить применение препарата: при выявлении противопоказания к применению, а также при развитии желтухи или нарушений функции печени, значительном повышении АД, появлении (впервые) головной боли по типу мигрени, беременности.

Гиперплазия эндометрия. При лечении только эстрогенными препаратами на протяжении продолжительного времени, повышается риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Добавление к лечению прогестагена на протяжении по крайней мере 12 дней цикла у женщин с сохраненной маткой, значительно снижает этот риск.

Кровотечения. Иногда в первые месяцы лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровомазания. Если они возникают при лечении спустя некоторое время или их отмечают после отмены препарата, необходимо выяснить их причину (биопсия эндометрия для исключения злокачественных новообразований).

Венозная тромбоэмболия. При заместительной гормонотерапии повышается риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого состояния наиболее вероятно на протяжении первого года лечения. Факторами риска развития ВТЭ являются тромбоэмболия в анамнезе пациентки или членов ее семьи, тяжелая форма ожирения (индекс массы тела массы тела 30 кг/м 2 ) и системная красная волчанка. При наличии тромбоэмболии в анамнезе, а также при повторяющихся спонтанных абортах необходимо провести обследование с целью исключения склонности к тромбообразованию. До завершения тщательной оценки факторов тромбофилии или начала антикоагулянтной терапии, применение заместительной гормонотерапии у таких больных должно считаться противопоказанным. У женщин, принимавших антикоагулянты, необходимо провести тщательный анализ соотношения риск/польза использования заместительной гормонотерапии.

Риск развития тромбоэмболии повышается при продолжительной иммобилизации, значительной травме или объемном хирургическом вмешательстве. Как и для всех больных в послеоперационный период, особое внимание следует уделять профилактическим мерам по предупреждению тромбоэмболических осложнений после операций. Если планируется продолжительная иммобилизация после хирургического вмешательства, а именно после операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о возможности временного прекращения заместительной гормональной терапии за 4–6 нед до операции. Лечение нельзя возобновлять до полного восстановления двигательной активности женщины.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат необходимо отменить. Пациенток нужно предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например болезненная отечность ноги, внезапная боль в грудной клетке, одышка).

Болезнь коронарных артерий сердца. В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено никаких докзательств положительного влияния на сердечно–сосудистую систему при беспрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА. В двух больших клинических исследованиях WHI и HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) был продемонстрирован возможный повышенный риск развития сердечно–сосудистых заболеваний на протяжении первого года лечения и отсутствие положительного эффекта в целом. Для других препаратов, которые используются для ЗГТ, есть только ограниченные данные рандомизированных контролируемых исследований, в которых изучались эффекты на сердечно–сосудистые заболевания или смертность. Поэтому, неизвестно, распространяются ли эти результаты также на другие препараты ЗГТ.

Инсульт. В большом рандомизированном клиническом исследовании ( WHI-исследование) как вторичный результат были выявлены увеличения риска возникновения ишемического инсульта у здоровых женщин во время применения беспрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА. Для женщин, которые не получают ЗГТ, установлено, что частота случаев инсульта, которые состоятся за 5–летний период, составит приблизительно 3 на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 11 на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет. Подсчитано, что для женщин, которые принимают конъюгированные эстрогени и МПА на протяжении 5 лет, количество дополнительных случаев произойдет в интервале от 0 до 3 (наилучшая оценка = 1) на 1000 пациенток в возрасте 50–59 лет и от 1 до 9 (наилучшая оценка = 4) на 1000 пациенток в возрасте 60–69 лет. Неизвестно, относится ли повышенный риск возникновения инсульта также к другим препаратам для ЗГТ.

Рак яичника. Продолжительное (по меньшей мере 5–10 лет) применение препаратов для заместительной гормонотерапии, содержащих только эстрогены, у женщин с удаленной маткой было связано с повышением риска возникновение рака яичника. Не известно, будет ли отличаться риск при продолжительном использовании комбинированной ЗГТ и препаратов, которые содержат только эстрогены.

Другие состояния. Эстрогены могут служить причиной задержки жидкости, и потому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с нарушениями функции сердца или почек. За состоянием пациенток с терминальной стадией почечной недостаточности необходимо постоянное наблюдение, поскольку возможно повышение уровня циркулирующих активных ингредиентов Фемостона.

Женщины с гипертриглицеридемией должны находиться под постоянным наблюдением во время проведения гормональной заместительной терапии, так как при лечении эстрогенами наблюдались единичные случаи значительного повышения уровня ТГ в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина, приводя к повышению концентрации циркулирующих общих гормонов щитовидной железы, которую определяют по уровню связанного с белком йода, тироксина (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе) или трийодтиронина (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодиронина снижен, что указывает на повышенный уровень тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных трийодтиронина и тироксина не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови — кортикостероидсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, — могут повышаться, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут возрастать концентрации других белков плазмы крови (ангиотензиногена/субстрата ренина, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

Нет убедительных доказательств улучшения когнитивной функции. В исследовании WHI получены данные о повышенном риске развития деменции у женщин, получавших беспрерывную комбинированную терапию эстрогеном и прогестероном в возрасте после 65 лет. Остается неизвестным, касается ли это также более молодых женщин в постменопаузальный период или других препаратов заместительной гормонотерапии.

Пациентки с редкими наследственными заболеваниями — непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы — не должны принимать данный препарат. Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Фемостон не показан для применения во время беременности. При наступлении беременности во время лечения Фемостоном прием препарата нужно немедленно прекратить. Фемостон не рекомендуется применять в период кормления грудью.

В связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности применения Фемостона у детей в возрасте до 18 лет, препарат не рекомендуется для данной возрастной группы пациентов.

Препарат Фемостон не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и механизмами.

Взаимодействия

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при одновременном применении с веществами, которые активируют ферменты (системы цитохрома P450), принимают участие в метаболизме лекарственных средств. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антимикробные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренс). Ритонавир и нелвинавир при одновременном применении со стероидными гормонами активируют вышеуказанные ферменты. Растительные препараты, компонентом которых является зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), усиливают метаболизм эстрогенов и прогестагенов, что может привести к ослаблению их эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Сведений о взаимодействии дидрогестерона с другими лекарственными средствами нет.

Передозировка

эстрадиол и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. Теоретически при передозировке возможны тошнота, рвота, сонливость, головокружение. Маловероятно, что при передозировке будет необходимо специфическое симптоматическое лечение. Это также относится к случаям передозировки у детей.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген/прогестагеновой терапией:

Фемостон 2/10 выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой двух видов – розового и светло-желтого цвета: круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «379» на одной из сторон, при разломе – ядро таблетки белого цвета с шероховатой структурой (по 28 шт. в блистере – 14 таблеток розового и 14 таблеток светло-желтого цвета; в картонной пачке 1, 3 или 10 блистеров).

• таблетка розового цвета: эстрадиола гемигидрат – 2,06 мг, что эквивалентно содержанию 2 мг эстрадиола;
• таблетка светло-желтого цвета: эстрадиола гемигидрат – 2,06 мг, что эквивалентно содержанию 2 мг эстрадиола; дидрогестерон – 10 мг.

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, магния стеарат, крахмал кукурузный.

• таблетка розового цвета: опадрай OY-6957 розовый – макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный, тальк;
• таблетка светло-желтого цвета: опадрай OY-02B22764 желтый – макрогол 400, гипромеллоза, железа оксид желтый, титана диоксид (Е 171), тальк.

Показания к применению

Согласно инструкции, Фемостон 2/10 показан в качестве ЗГТ при состояниях, которые обусловлены дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через полгода после последнего менструального кровотечения) и в постменопаузе.

Кроме этого, препарат можно назначать для профилактики постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов костей, которым противопоказано применение других лекарственных средств или при их непереносимости.

Инструкция по применению Фемостона 2/10: способ и дозировка

Таблетки Фемостон 2/10 принимают внутрь, независимо от приема пищи, желательно всегда в одно время суток, удобное для женщины.

Рекомендованное дозирование: по 1 шт. 1 раз в сутки.

Начинать прием препарата из блистера необходимо с таблеток розового цвета (помеченных цифрой 1). После 14 дней приема таблеток, содержащих только эстрадиол (2 мг), следует применение таблеток светло-желтого цвета (помеченных цифрой 2), которые содержат эстрадиол (2 мг) и дидрогестерон (10 мг). Через 28 дней, после окончания приема всех таблеток из текущего блистера, терапию продолжают приемом таблеток розового цвета из нового блистера. ЗГТ предполагает непрерывный прием препарата.

В случае пропуска приема очередной дозы Фемостона 2/10 в установленное время, пропущенную таблетку можно принять сразу, как только вспомнили, если опоздание не превышает 12 часов или период с приема предыдущей таблетки не более 36 часов. В противном случае ее необходимо принять в обычное время на следующий день. Пропуск приема очередной дозы препарата повышает риск развития прорывного маточного кровотечения.

Обычно ЗГТ начинают с назначения Фемостона 1/10, при недостаточности терапевтического эффекта, обусловленного дефицитом эстрогенов, дозу эстрадиола увеличивают, используя Фемостон 2/10. В этом случае, а именно при переходе с непрерывного режима комбинированной терапии, начинать прием нового препарата можно в любой день.

При переходе с другого препарата с непрерывным последовательным или циклическим режимом лечения, необходимо вначале завершить текущий цикл, и только потом начинать прием Фемостона 2/10.

Фемостон 2/10 следует назначать только женщинам с симптомами, которые вызывают существенное ухудшение качества их жизни, и продолжать ЗГТ пока риск развития побочных эффектов не станет преобладать над пользой от лечения. Особую осторожность следует проявлять пациенткам старше 65 лет, поскольку опыт применения препарата в этом возрасте ограничен.

К числу наиболее часто встречающихся нежелательных явлений, возникающих на фоне комбинации эстрадиола и дидрогестерона относится напряжение и болезненность молочных желез, боль в животе, головная боль, боль в спине.

До начала или возобновления терапии женщине необходимо пройти общее и гинекологическое обследование, маммографию. Чтобы учесть возможные противопоказания и состояния, назначение Фемостона 2/10 должно проводиться на основании данных о полном медицинском и семейном анамнезе пациентки. Руководствуясь клинической картиной, врач должен проинформировать женщину обо всех рисках, связанных с гормональной терапией и о тех изменениях молочных желез, при которых необходимо обратиться к врачу.

Поскольку ЗГТ проводится в течение длительного времени, рекомендуется проведение обследований в ходе лечения. Их периодичность и характер врач определяет для каждой пациентки индивидуально, но частота обследований не должна быть реже одного раза в полгода.

Следует учитывать влияние эстрогенов на результаты лабораторных тестов по определению толерантности к глюкозе, исследованию функции печени и щитовидной железы.

По сравнению с женщинами, не получающими монотерапию эстрогенами, при ее применении у пациенток повышается риск развития гиперплазии или рака эндометрия от 2 до 12 раз, в зависимости от продолжительности и дозы препарата. Причем он остается повышенным еще в течение 10 лет после отмены эстрогенов. Циклическое применение прогестагена понижает повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия. Для своевременной диагностики этих заболеваний целесообразно использование ультразвукового скрининга и проведение гистологического исследования. В начале лечения возможно появление прорывных или мажущих кровянистых выделений из влагалища. При появлении подобных кровотечений после нескольких месяцев терапии или после отмены Фемостона 2/10 для исключения злокачественного новообразования необходимо диагностировать их причину, в том числе с проведением биопсии эндометрия.

ЗГТ повышает риск развития тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии почти в 3 раза, особенно в течение первого года применения гормонов. Женщинам, близкие родственники (мать, отец) которых в молодом возрасте имели тромбоэмболические осложнения, или с указанием в анамнезе на привычное невынашивание беременности, необходимо проведение исследования гемостаза. При терапии антикоагулянтами назначение Фемостона 2/10 возможно только в случае если польза от ЗГТ превышает потенциальный риск развития тромбоэмболии.

Применение ЗГТ следует отменить за 1–1,5 месяца до планового оперативного вмешательства с длительной последующей иммобилизацией. Возобновлять гормональную терапию можно только после полного восстановления подвижности женщины.

К симптомам венозной тромбоэмболии относится отечность нижних конечностей, их болезненность, одышка, внезапная боль в груди. При их развитии на фоне применения Фемостона 2/10 следует немедленно обратиться к врачу и прекратить прием препарата.

Увеличивающаяся на фоне применения монотерапии эстрогенами или комбинации эстрогена и прогестагена частота диагностирования рака молочной железы после прекращения терапии возвращается к исходному уровню в течение 5 лет. Риск развития рака молочной железы зависит от длительности терапии и может возрастать в 2 раза после 5 лет комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ. Своевременное диагностирование рака молочной железы может затруднять нагрубание молочных желез на фоне ЗГТ.

Существует рис развития рака яичников, но он значительно ниже риска возникновения рака молочной железы.

Применение Фемостона 2/10 повышает риск появления ишемического инсульта в 1,5 раза, на возникновение геморрагического инсульта лечение не влияет.

Поскольку эстрогены могут задерживать жидкость в организме, это может вызывать ухудшение состояния у пациенток с нарушенной функцией почек и сердца.

При гипертриглицеридемии, возникшей на фоне приема Фемостона 2/10, повышается риск развития панкреатита.

Когнитивные функции ЗГТ не улучшает. Следует учитывать повышение риска развития деменции при назначении препарата женщинам в возрасте старше 65 лет.

Фемостон 2/10 не обладает противозачаточным свойством.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Рекомендуется соблюдать осторожность при работе со сложными механизмами и управлении транспортными средствами, поскольку препарат может вызывать головокружение, сонливость и другие побочные эффекты, влияющие на скорость психомоторных реакций.

Применение Фемостона 2/10 повышает риск появления ишемического инсульта в 1,5 раза, на возникновение геморрагического инсульта лечение не влияет.

Как принимать Фемостон во время климакса, отзывы женщин

Климактерический период тяжело воспринимается женщинами, поскольку свидетельствует об угасании репродуктивной функции, потери привлекательности, а также активном старении организма. Наибольший дискомфорт доставляет ранний климакс, поскольку он во многом ограничивает молодую женщину. Для уменьшения проявлений симптоматики используют заместительную гормонотерапию. Одним из таких препаратов является Фемостон при климаксе. Данный медикамент имеет множество положительных отзывов, которые обусловлены высокой эффективностью его применения, но встречаются также отрицательные мнения по поводу его использования. Прежде чем применять данный препарат, необходимо ознакомиться с принципом его действия и составом.

Препарат назначается в следующих случаях:

• Воздействие заместительной гормонотерапией при менопаузе, во время которой женщина страдает от интенсивных приливов, учащенного сердцебиения, частых головокружений и психоэмоциональных расстройств.
• Довольно часто климакс становится причиной слабости костных тканей. В данном случае Фемостон применяется с целью повышения уровня минералов и кальция в костях.

Прием медикамента категорически противопоказан в таких ситуациях:

• Неправильная циркуляция крови в головном мозге – причиной данной патологии является инфаркт и инсульт, раковая опухоль, порфирия.
• Разрастание тканей эндометрия.
• Беременность и период кормления грудью.
• Подозрение на развитие рака эндометрия.
• Безосновательное сильное кровотечение.
• Присутствие чрезмерной чувствительности по отношению к составу Фемостона.
• Развитие острых патологических процессов в печени.
• Высокая вероятность закупорки сосудов.

Препарат запрещается принимать пациенткам, не достигшим совершеннолетия. Существуют относительные противопоказания к применению:

• Присутствие сахарного диабета.
• Родственная предрасположенность к раковым заболеваниям.
• Наличие приступов эпилепсии.
• Присутствие бронхиальной астмы.
• Неправильное функционирование почек.
• Нестабильное артериальное давление, которое характеризуется резкими скачками.
• Частые головные боли и приступы мигрени.

Медикаментозная терапия прекращается в случае резкого повышения давления, ухудшения функционирования печени, а также беременности.

Побочные эффекты

Существенным недостатком препарата является присутствие неприятных побочных эффектов:

• болевые ощущения и чувство тяжести в груди;
• обильная кровопотеря;
• сильные боли внизу живота;
• депрессивное состояние, которое усугубляется апатией и безразличием;
• головные боли и мигрень;
• образование на коже сыпи;
• дискомфорт, сильный зуд во влагалище;
• образование периферических отеков;
• высокий риск инфаркта;
• развитие вагинального кандидоза;
• приступы тошноты и рвоты.

Фемостон при климаксе: как принимать и чем заменить

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Климактерический период у женщин обусловлен снижением выработки половых гормонов яичниками. Этот процесс, как правило, сопровождается плохим самочувствием, приливами, повышенной потливостью, раздражительностью, бессонницей, сбоями сердечной деятельности, гипертонией, повышением массы тела и прочими неприятностями. Чтобы избежать или ослабить проявления климакса принимают гормональные препараты. Фемостон при климаксе – один из эффективных часто назначаемых врачами гормональных средств.

Дидрогестерон так же очень необходим женщинам, поскольку он обеспечивает рост слизистого слоя матки и выступает в качестве профилактики от образования опухоли. Действие данного компонента направлено на снижение вероятности развития тяжелых последствий, спровоцированных приемом эстрадиола.

В настоящее время выпускается три разновидности препарата Фемостон – это Фемостон 1/10, Фемостон 2/10 и Фемостон 1/5 (Конти). Все три разновидности выпускаются в единственной лекарственной форме – таблетки для приема внутрь, и отличаются друг от друга только дозировкой активных компонентов. Таблетки Фемостон 1/5 правильно называются «Фемостон Конти 1/5», однако в обиходной речи их часто обозначают, как «Фемостон 1 5» или «Фемостон Конти». Таблетки Фемостон 1/10 и Фемостон 2/10 часто пишут и называют «Фемостон 1 10» и «Фемостон 2 10». Таблеток Фемостон 1, Фемостон 2 и Фемостон 5 не существует. Разновидности таблеток Фемостона отличаются друг от друга только дозировками активного вещества в таблетках.

Во все разновидности Фемостона в качестве активных веществ входят эстрадиол (эстрогеновый гормон) и дидрогестерон (прогестероновый гормон) в различных дозировках.

Фемостон 1/5 выпускается в упаковках по 28 таблеток, каждая из которых содержит по 1 мг эстрадиола и по 5 мг дидрогестерона. Таблетки окрашены в оранжево-розовый цвет, имеют круглую двояковыпуклую форму и гравировки «379» на одной стороне и «S» на другой.

Фемостон 1/10 выпускается в упаковках по 28 таблеток. В каждой упаковке имеется по 14 таблеток двух видов – белый и серые. Белые таблетки содержат по 1 мг эстрадиола, а серые – по 1 мг эстрадиола + 10 мг дидрогестерона. И белые, и серые таблетки имеют круглую двояковыпуклую форму и гравировку «379» на одной стороне.

Фемостон 2/10 выпускается в упаковках по 28 таблеток, среди которых имеются две разновидности – розовые и светло-желтые. Обоих разновидностей таблеток одинаковое количество, то есть, в одной пачке находится по 14 штук и розовых, и светло-желтых. В каждой розовой таблетке содержится по 2 мг эстрадиола, а в светло-желтых – по 2 мг эстрадиола + 10 мг дидрогестерона. Оба вида таблеток имеют одинаковый размер, округлую двояковыпуклую форму и гравировку «379» на одной из сторон.

В качестве вспомогательных компонентов все виды таблеток трех разновидностей Фемостона (розово-оранжевые, белые, серые, розовые, светло-желтые) содержат одни и те же вещества, такие как:

• Гипромеллоза;
• Стеарат магния;
• Коллоидный диоксид кремния;
• Моногидрат лактозы;
• Тальк;
• Диоксид титана;
• Полиэтиленгликоль 400;
• Оксиды железа черный, красный и желтый (для придания таблеткам окраски).

Фемостон – показания к применению

Фемостон 1/5 – инструкция (как принимать)

Фемостон 1/5 необходимо принимать по одной таблетке каждый день, желательно в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. После окончания таблеток из одной пачки сразу же начинают следующую, не делая каких-либо перерывов.

Если в какой-то день женщина забыла принять очередную таблетку Фемостона 1/5, но прошло менее 12 часов от расчетного часа, то следует выпить ее как можно быстрее. Если с момента, когда должна была быть принята таблетка, прошло более 12 часов, то необходимо ее пропустить, и со следующего дня принимать таблетки в обычном режиме вплоть до окончания пачки. Не следует принимать сразу две таблетки с целью компенсировать пропуск. Если женщина забыла выпить таблетку, то в течение приема текущей пачки у нее повышается риск кровотечений и мажущих выделений из половых путей.

Длительность применения препарата определяется индивидуально, исходя из скорости нормализации состояния и исчезновения климактерических симптомов. Обычно препарат принимают минимум в течение 3 – 6 месяцев без перерывов. В принципе, Фемостон 1/5 подходит для длительного непрерывного применения, то есть, таблетки можно пить в течение нескольких лет подряд, не делая каких-либо перерывов.

Если Фемостон 1/5 неэффективен для купирования проявлений климакса, то можно переходить на прием Фемостона 1/10 или Фемостона 2/10, которые содержат большую дозировку гормонов. В зависимости от самочувствия и эффективности лечения в дальнейшем дозировки Фемостона можно менять вновь.

Если женщина уже принимает какой-либо эстроген-прогестагенный препарат (например, Фемостон 1/10, Фемостон 2/10, Анжелик, Клиогест, Климодиен, Индивина и т.д.) и желает заменить его Фемостоном 1/5, то следует сначала допить до конца начатую упаковку лекарства. Затем, не делая какого-либо перерыва, на следующий день после приема последней таблетки из упаковки эстроген-прогестагенного препарата, следует начинать принимать таблетки Фемостон 1/5.

Если женщина принимает эстроген-гестагенный препарат (например, Трисеквенс, Дивисек и др.) и желает перейти на прием Фемостона 1/5, то это можно сделать в любой день. То есть, не обязательно допивать начатую пачку таблеток эстроген-гестагенного препарата, достаточно просто в очередной день начать принимать Фемостон 1/5.

Фемостон 1/10 и Фемостон 2/10 – инструкция (как принимать)

В пачке Фемостон 1/10 находится 14 белых и 14 серых таблеток, а в Фемостон 2/10 – 14 розовых и 14 светло-желтых таблеток, которые принимают вне зависимости от еды. В каждой новой пачке Фемостон 1/10 сначала принимают все белые таблетки по одной штуке в день, желательно в одно и то же время. Затем принимают все серые таблетки по 1 штуке в день, также желательно в одно и то же время. Точно также поступают и с Фемостон 2/10, сначала принимая все розовые таблетки по одной штуке в день, а затем светло-желтые, также по одной в сутки.

После окончания одной пачки Фемостон 1/10 или Фемостон 2/10, и открытия новой, опять принимают сначала все белые из 1/10 или розовые из 2/10, а затем и серые из 1/10 или светло-желтые таблетки из 2/10 по одной штуке в день. Между пачками не делают каких-либо перерывов, то есть, после окончания одной на следующий день начинать принимать таблетки из новой.

Женщины, у которых не прекратились менструации, необходимо начинать прием Фемостон 1/10 или Фемостон 2/10 в первый день месячных. Если менструальный цикл нерегулярный, то перед началом приема Фемостона 1/10 или 2/10 следует в течение двух недель принимать препараты прогестагенов (например, Вераплекс, Гестанин, Гормофорт, Дюфастон, Левонова и др.), которые обеспечат кровотечение отмены с целью удаления из полости матки всех остатков эндометрия. Если менструации у женщины прекратились более полугода назад, то можно начинать прием Фемостона 1/10 и 2/10 в любой день.

Если женщина забыла принять таблетку и от времени ее обычного приема прошло менее 12 часов, то следует выпить пропущенную таблетку. Если же от времени обычного приема прошло более 12 часов, то пропущенную таблетку вынимают из пачки и выбрасывают, а на следующий день принимают очередную таблетку по графику. Не следует принимать одновременно две таблетки с целью устранить пропуск. В течение приема пачки с пропущенной таблеткой у женщины повышается риск кровотечения из половых путей.

Длительность применения Фемостона 1/10 и Фемостона 2/10 определяется индивидуально, в зависимости от скорости нормализации состояния и купирования климактерического синдрома. Препараты подходят для длительного применения и могут использоваться в течение нескольких лет без перерывов. Если лечение недостаточно эффективно, то можно заменить препарат на другой или выбрать Фемостон с меньшей или большей дозировкой гормонов. Обычно заместительную гормонотерапию начинают с Фемостона 1/10, а затем, в зависимости от реакции организма женщины, оставляют ее на данной разновидности препарата или переводят на Фемостон 1/5 или Фемостон 2/10.

Если женщина желает перейти на прием другого препарата с 2 или 3 видами таблеток, то следует сначала допить до конца начатую пачку Фемостона 1/10 Фемостона 2/10. Затем, без какого-либо перерыва, на следующий день после приема последней таблетки из пачки Фемостона 1/10 или Фемостона 2/10 нужно начать принимать другой препарат.

Если женщина желает перейти на прием Фемостона 1/10 или Фемостона 2/10 с любого другого препарата, содержащего только один вид таблеток, то это можно сделать в любой момент. То есть, не нужно допивать до конца пачку другого препарата, достаточно просто в любой день вместо старой таблетки выпить первую из пачки Фемостона 1/10 или Фемостона 2/10.

Особые указания

Все три разновидности Фемостона противопоказаны к применению при беременности и кормлении грудью. Если на фоне приема Фемостона случайно наступила беременность, то следует немедленно прекратить прием препарата. Вопрос о продолжении беременности следует решать в индивидуальном порядке с врачом-гинекологом.

Поскольку эстрогены способствуют задержке жидкости в организме и формированию отеков, то все три разновидности Фемостона следует применять с осторожностью у женщин, страдающих заболеваниями почек, почечной или сердечной недостаточностью. В течение всего периода применения любой разновидности Фемостона следует контролировать функцию почек и сердца, и следить за состоянием женщины.

Фемостон 2/10 нельзя применять женщинам, страдающим острыми или хроническими заболеваниями печени в любой стадии. А Фемостон 1/10 и Фемостон 1/5 можно применять при заболеваниях печени, но только после того, как нормализуются показатели печеночных проб (активность АсАТ, АлАТ и щелочной фосфатазы).

На фоне применения Фемостона следует минимум один раз в год производить оценку рисков и полезного действия, а также соотносить их между собой и на основании этого принимать решение о продолжении или прекращении заместительной гормонотерапии. Прием любой разновидности Фемостона продолжают до тех пор, пока преимущества превышают риски.

Перед началом применения любой разновидности Фемостона необходимо тщательно выяснить все имеющиеся и перенесенные заболевания, а также произвести обследование состояния половых органов и молочных желез. Если имеются какие-либо доброкачественные новообразования в матке, яичниках или молочных железах, то Фемостон принимать нельзя. Если в течение приема препаратов в груди образуются какие-либо узлы или уплотнения необходимо немедленно обращаться к врачу.

В течение всего периода приема Фемостона женщины, страдающие в настоящем или перенесшие в прошлом следующие заболевания, должны посещать врача не реже одного раза в три месяца:

• Миома матки;
• Эндометриоз;
• Высокий риск тромбозов или тромбоэмболий;
• Наличие рака молочной железы у кровных родственниц (матери, сестры, бабушки и т.д.);
• Гипертоническая болезнь;
• Гепатоцеллюлярная аденома;
• Сахарный диабет;
• Желчнокаменная болезнь;
• Тяжелое ожирение (ИМТ более 30);
• Мигрени;
• Тяжелая головная боль;
• Системная красная волчанка;
• Гиперплазия эндометрия;
• Бронхиальная астма;
• Порфирия;
• Эпилепсия;
• Рассеянный склероз;
• Отосклероз.

У женщин, в прошлом или настоящем страдающих перечисленными заболеваниями, на фоне приема Фемостона их симптомы могут усиливаться. При наличии перечисленных заболеваний у женщины существенно возрастают риски развития осложнений заместительной гормонотерапии, такие, как например рак молочной железы, тромбоэмболия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт, инсульт и т.д., и именно поэтому данной категории женщин необходимо постоянно контролировать свое состояние, посещая врача не реже одного раза в квартал.

Следует знать, что прием Фемостона или любого препарата заместительной гормонотерапии, содержащего эстрогены, несколько повышает риск развития рака эндометрия и молочной железы. Поэтому женщины, у которых не удалена матка и молочные железы, должны быть внимательными и настороженными в отношении возможного рака эндометрия в течение всего периода приема Фемостона. Риск развития рака тем выше, чем дольше принимается Фемостон. Кроме того, на фоне приема Фемостона у женщин повышается риск ИБС и инсульта. Однако на риск развития инсульта и ИБС больше влияет возраст женщины и имеющиеся у нее хронические заболевания, но он совершенно не зависит от длительности применения Фемостона.

Наиболее сильно на фоне терапии любой разновидностью Фемостона у женщин повышается риск венозных тромбоэмболий. Причем наиболее высок риск тромбоэмболии в течение первого года лечения, а в последующие он, напротив, снижается. Поэтому женщины, имеющие повышенный риск венозной тромбоэмболии, могут принимать Фемостон только под наблюдением врача и под тщательным контролем. Если у кого-либо из кровных родственников имеется тромболитический дефект (например, дефицит антитромбина, белка С, белка S и др.), то женщине нельзя принимать Фемостон.

Поскольку любая обширная хирургическая операция сопровождается риском тромбоэмболий, то за 4 – 6 недель перед ее проведением необходимо прекратить прием Фемостона. Вновь возобновлять прием Фемостона можно будет только после того, как после операции полностью восстановится двигательная активность.

В течение всего периода терапии Фемостон в крови может повышаться концентрация триглицеридов, тиреоид-связывающего глобулина, кортикоид-связывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, а также альфа-1-антитрипсина и церулоплазмина. Однако это не приводит к повышению концентрации циркулирующих активных гормонов.

Фемостон не улучшает умственные способности и не является контрацептивным препаратом.

В начале лечения любой разновидностью Фемостона у женщины могут развиваться прорывные кровотечения или мажущие выделения. При появлении кровотечений или кровомазания следует отменить Фемостон, обратиться к врачу и пройти обследование на предмет выявления опухолей или гиперплазии эндометрия.

При развитии желтухи, мигренеподобных головных болей, нарушений работы печени, сильном повышении артериального давления, наступлении беременности или появлении симптомов тробоэмболии (болезненный отек ног, резкая боль в груди, одышка, нарушение зрения) необходимо немедленно прекращать прием препарата и обращаться к врачу.

Передозировка

Случаев передозировки Фемостоном 1/5 не было зарегистрировано, однако, теоретически, если такое произойдет, то возможно усиление побочных эффектов.

Передозировка Фемостоном 1/10 и Фемостоном 2/10 возможна, и проявляется она развитием тошноты, рвоты, сонливости и головокружения. Специфического антидота нет, поэтому при передозировке Фемостоном необходимо провести промывание желудка, дать женщине сорбент (например, активированный уголь, Полифепан, Полисорб и т.д.) и далее при необходимости устранять различные симптомы, поддерживая нормальную работу жизненно-важных органов.

Влияние на способность управлять механизмами

Взаимодействие с другими препаратами

Препараты, которые усиливают активность (индукторы) микросомальных ферментов печени (например, барбитураты, Фенитоин, Рифампицин, Карбамазепин, Рифабутин, Окскарбазепин, Топирамат, Фелбамат, Невирапин, Эфавиренез и т.д.), уменьшают выраженность эффектов Фемостона. Препараты Ритонавир и Нелфинавир, несмотря на то, что являются индукторами микросомального окисления, не уменьшают эффектов Фемостона.

Любые фитопрепараты, содержащие зверобой или его части, ускоряют выведение компонентов Фемостона, и, тем самым, ослабляют его терапевтическое действие.

Фемостон замедляет выведение из организма Такролимуса, Фентанила, Теофиллина и Циклоспорина А, поэтому следует уменьшать дозировки указанных препаратов с целью предотвращения передозировки и отравления.

Побочные эффекты Фемостона

Разные виды Фемостона могут провоцировать одни и те же побочные эффекты с различной частотой. Кроме того, некоторые побочные эффекты присущи только той или иной форме Фемостона. Поэтому приведем побочные эффекты каждой разновидности Фемостона с указанием частоты их встречаемости в таблице.

Частота встречаемости побочных эффектов	Побочные эффекты Фемостон 1/5	Побочные эффекты Фемостон 1/10	Побочные эффекты Фемостон 2/10
Часто (более чем у одной женщины из ста, но менее, чем у одной из десяти)	Мигрень; Головная боль; Астения; Тошнота; Боли в животе; Вздутие живота; Спазмы в икроножных мышцах; Напряженность и болезненность молочных желез; Маточное кровотечение; Боли в малом тазу; Изменение массы тела (уменьшение или увеличение).
	Мажущие выделения	Мажущие выделения
Нечасто (более чем у одной женщины из тысячи, но менее чем у одной из ста)	Кандидоз влагалища; Рост миомы матки; Депрессия; Изменение полового влечения; Нервозность; Головокружение; Венозная тромбоэмболия; Желчнокаменная болезнь; Аллергические реакции, проявляющиеся сыпью, зудом кожи, крапивницей; Боли в спине; Боли в пояснице; Нарушение менструального цикла; Отеки.
	Эрозия шейки матки	Псевдоэрозия шейки матки	Эрозия шейки матки
	Секреция слизи цервикальным каналом	Изменение характера слизи цервикального канала	Секреция слизи цервикальным каналом
Редко (более чем у одной женщины из десяти тысяч, но менее чем у одной тысячи)	Усиление кератоконуса; Непереносимость контактных линз; Нарушение работы печени, проявляющееся желтухой, астенией и болями в верхней части живота; Увеличение размера груди.
	Предменструальный синдром	Синдром напряжения груди перед менструацией
Очень редко (встречаются менее чем у одной женщины из 10 000)	Гемолитическая анемия; Аллергические реакции; Хорея; Инфаркт миокарда; Инсульт; Рвота; Отек Квинке; Многоформная узловатая эритема; Сосудистая пурпура; Хлоазма или мелазма; Ухудшение течения порфирии.

Фемостон – аналоги

У Фемостона отсутствуют препараты-синонимы, которые содержали бы те же самые активные вещества в идентичных дозировках. Однако на отечественном фармацевтическом рынке имеется довольно широкий спектр различных препаратов-аналогов Фемостона, которые обладают сходным терапевтическим действием, но содержат другие активные вещества. Ниже приведем список аналогов Фемостона, которые оказывают такое же противоклимактерическое действие и содержат в качестве активных компонентов комбинацию эстрогеновых и прогестероновых гормонов:
1. Активель таблетки;
2. Анжелик таблетки;
3. Гинодиан Депо раствор для инъекций;
4. Дивитрен таблетки;
5. Индивина таблетки;
6. Климен таблетки;
7. Климодиен таблетки;
8. Клиогест таблетки;
9. Паузогест таблетки;
10. Триаклим таблетки;
11. Трисеквенс таблетки;
12. Эвиана таблетки;
13. Ревмелид таблетки;
14. Цикло-Прогинова драже.

Для устранения симптомов климакса можно использовать не только гормональные средства, но и различные фитопрепараты и биологически активные добавки к пище, в состав которых входят только натуральные растительные и животные компоненты. К таким негормональным аналогам Фемостона по противоклимактерическому эффекту относят следующие препараты:

• Иноклим;
• Климадинон;
• Климадинон УНО;
• Климаксан;
• Клималанин;
• Ливиал;
• Менопейс;
• Фемивелл;
• Феминал;
• Эстровэл и т.д.

В начале лечения любой разновидностью Фемостона у женщины могут развиваться прорывные кровотечения или мажущие выделения. При появлении кровотечений или кровомазания следует отменить Фемостон, обратиться к врачу и пройти обследование на предмет выявления опухолей или гиперплазии эндометрия.

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

активные вещества: эстрадиола гемигидрат 1.03 мг (эквивалентно эстрадиолу 1.00 мг), дидрогестерон 5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

состав оболочки: Опадри® ОY-8734-оранжевый (метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтилен-гликоль 400, титана диоксид Е171, железа(III) оксид желтый Е172, железа(III) оксид красный Е172)

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой оранжево-розового цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Прогестагены и эстрогены (фиксированное сочетание). Дидрогестерон и эстрогены

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: в отличие от кристаллического эстрадиола, который плохо усваивается, микронизированный эстрадиол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для дозы эстрадиола 1 мг после многократного приема:

Распределение. Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Приблизительно 98-99% дозы эстрадиола связываются с белками плазмы, от которой приблизительно 30-52 % с альбумином и приблизительно 46-69 % с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Метаболизм. После приема препарата внутрь, эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты — эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.

Элиминация. Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Период полувыведения составляет 10-16 часов. Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.

Дозовая и временная зависимости. При ежедневном приеме таблеток Фемостона 1/5 внутрь, стабильная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дням.

Абсорбция. После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax ) от 0.5 до 2.5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7.8 мг внутривенно) составляет 28%.

В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) после многократного приема дидрогестерона внутрь в дозе 5 мг.

Распределение. При стабильной концентрации дидрогестерона при внутривенном введении объем распределения около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм. После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика примерно через 1.5 часа после приема дозы. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Отношения AUC (площади под кривой) и Cmax (максимальной концентрации) ДГД и дидрогестерона составляют примерно 40 и 25, соответственно. Период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет в среднем 5–7 часов и 14–17 часов, соответственно. Общей особенностью всех метаболитов является то, что конфигурация родительского соединения 4,6-диен-3-она остается неизменной и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Элиминация. После приема внутрь меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс плазмы 6.4 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.

Дозовая и временная зависимость. Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2.5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения.

Фармакодинамика

Активный ингредиент Фемостона 1/5, 17-β эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он замещает утерянную продукцию эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает менопаузальные симптомы. Эстрогены предупреждают потерю костной ткани вследствие менопаузы или овариэктомии.

Активность дидрогестерона при приеме внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона. Так как эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов без добавления прогестагенов повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает риск эстроген-обусловленного риска гиперплазии эндометрия у женщин с неудаленной маткой.

Эффективность Фемостона 1/5 в лечении симптомов эстроген-дефицита и дисфункциональных маточных кровотечений (по данным клинических исследований):

Аменорея наблюдалась у 88% женщин на протяжении периода наблюдения 10-12 месяцев. Нерегулярные кровотечения и/или мажущие выделения наблюдались у 15% женщин в первые 3 месяца лечения и у 12% на протяжении 10-12 месяцев лечения. Облегчение климактерических симптомов наступает в первые недели лечения.

Дефицит эстрогенов в менопаузе способствует потере костной ткани и снижению костной массы в организме женщины. Влияние эстрогенов на массу костной ткани дозозависимое. Защитное действие продолжается так долго, сколько длится лечение. После прекращения ЗГТ потеря костной ткани происходит с той же скоростью, как и у женщин, не принимавших эстрогены. Согласно современным данным, препараты заместительной гормональной терапии, содержащие эстрогены в комбинации с прогестероном или без него, у здоровых женщин снижают риск переломов бедра, позвонков и других подверженных остеопорозу костей. ЗГТ имеет значение в предупреждении переломов у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или установленным остеопорозом, но эти данные ограничены.

Фемостон® 1/5 предупреждает потерю костной массы в период постменопаузы.

После 1 года лечения МПК (минеральная плотность кости) в области поясничного позвонка повысилась на 4,0±3,4% (среднее значение ±стандартное отклонение). У 90% исследуемых МПК повысилась или осталась на прежнем уровне. Фемостон 1/5 был эффективен и в отношении МПК в бедренной кости. После 1 года лечения повышение МПК в среднем составило 2,7±4,2% в области шейки бедра и 3,5±5,0% в области трохантера и 2,7±6,7% в области треугольника Варда. Доля женщин, у кого показатели МПК в 3 областях бедренной кости были на прежнем уровне или повысились после приема Фемостона 1/5, составила 71%, 66% и 81%, соответственно.

Показания к применению

заместительная гормональная терапия симптомов дефицита эстрогенов у женщин в период постменопаузы (не менее чем через 12 месяцев после последней менструации)

предупреждение остеопороза у женщин в период постменопаузы с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к лекарственным средствам, предназначенным для лечения остеопороза.

Способ применения и дозы

Фемостон® 1/5 представляет собой комбинацию эстрогена и прогестагена для непрерывного приема. Фемостон® 1/5 принимают внутрь по 1 таблетке в день на протяжении 28-дневного цикла (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи. Перерыва между циклами не делают.

Для лечения симптомов менопаузы как в начале, так и для продолжения лечения, используют минимальные дозы гормонов и как можно непродолжительный период времени. Непрерывный комбинированный режим лечения начинают с Фемостона 1/5.

При переходе с другого эстроген-прогестагенного препарата для циклического (или последовательного) режима, следует закончить прием текущего 28-дневного цикла и затем начать прием Фемостона 1/5, не делая перерыва между циклами. При переходе с комбинированного эстроген-гестагенного препарата для непрерывного режима, пациентки могут начать прием Фемостона 1/5 в любой день.

Если женщина забыла вовремя принять таблетку, то ее следует принять в течение 12 часов от момента надлежащего приема. Если обнаружено, что с момента должного приема прошло более 12 часов, то «забытую» таблетку необходимо уничтожить, и следующую таблетку следует принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной. Пропуск приема таблетки может повысить вероятность кровотечений «прорыва».

Пожилые. Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Дети и подростки. Не существует показаний для приема Фемостона 1/5 у детей и подростков.

Побочные действия

Побочные действия, о которых чаще всего сообщается в клинических исследованиях – головная боль, боль в животе, боль/напряженность в молочных железах, боль в пояснице.

Следующие побочные действия наблюдались при клинических исследованиях с частотой, представленной ниже

В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) после многократного приема дидрогестерона внутрь в дозе 5 мг.

Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.